五类临床常用抗帕金森病药物梳理 [复制链接]

帕金森病（Parkinson′sdisease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。本文主要来聊聊常用的帕金森病治疗药物的药理、不良反应、药物相互作用问题。

一、复方左旋多巴（包括多巴丝肼、卡左双多巴等）

1、多巴丝肼

药理：多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴可以通过血脑屏障，之后在脑内转化为多巴胺而发挥抗帕金森病之作用，苄丝肼则是通过抑制左旋多巴在脑外脱羧转换成多巴胺来减少多巴胺在外周引发的不良反应。本品一般用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性)，但不包括药物引起的帕金森综合症。

药物不良反应：常见白细胞减少、贫血、食欲下降、精神障碍、心律失常、恶心呕吐、肝酶异常等

药物相互作用：苯海索(安坦)与本品标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率，但不会影响其吸收程度。硫酸亚铁能够使左旋多巴的吸收大大减少。甲氧氯普胺能提高左旋多巴的吸收速率。多潘立酮通过刺激胃排空可能会增加左旋多巴的生物利用度。阿片类及含利血平的抗高血压药可抑制本品的作用。单胺氧化酶A与单胺氧化酶B不应与本品联合使用。等

2、卡左双多巴控释片

药理：卡左双多巴控释片是卡比多巴(一种芳香氨基酸脱羧酶抑制剂)，与左旋多巴(多巴胺的代谢前体)以聚合物为基质的复方控释片剂，用于治疗帕金森氏病和帕金森氏综合征。本品尤其有助于以前使用过传统的左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂，且有预知的峰剂量运动障碍及无法预知的运动失调的患者缩短“关”的时间。

药物不良反应：常见运动障碍、胸痛、心律不齐、黑汗、口水变黑、粒细胞缺乏、呼吸困难、精神异常、血管性水肿、尿路感染等

药物相互作用：禁止与非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂合用。在开始使用该组合产品进行治疗前至少两周必须停用这些抑制剂。非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂包括苯乙肼、丙卡巴肼、呋喃唑酮、反苯环丙胺、利奈唑胺、异卡波肼等。

二、多巴胺受体激动剂（包括普拉克索、吡贝地尔、罗替高汀等）

1、普拉克索

药理：本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森病患者的运动障碍。临床一般用于治疗特发性帕金森病的体征和症状，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或\"开关\"波动)，需要应用本品。

药物不良反应：常见头晕嗜睡、幻觉、便秘、虚弱、阳痿、体重增加、心衰、关节畸形等

药物相互作用：避免氨磺必利、利培酮等与普拉克索合用。

2、吡贝地尔

药理：吡贝地尔为多巴胺能激动剂，通过刺激多巴胺受体和大脑多巴胺能通路发挥作用。临床可单用，或与左旋多巴联用治疗帕金森病。

药物不良反应：常见恶心、焦虑、便秘、肝酶异常、运动障碍、舞蹈病、眼球震颤、狂躁症等

药物相互作用：避免与丁苯那嗪、酒精、抗精神病药等联用。

3、罗替高汀贴片

药理：罗替高汀是一种非麦角碱多巴胺激动剂。罗替高汀治疗帕金森病的确切作用机制尚不明确，但认为与激活大脑尾状壳核的多巴胺受体有关。临床适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗(不与左旋多巴联用)，或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段，直至疾病晚期左旋多巴的疗效减退、不稳定或出现波动时(剂末现象或“开关”现象)。

药物不良反应：常见轻微哮喘、嗜睡、低血压、体重增加、运动障碍、、恶心呕吐、头晕、关节痛、水肿或仅限于斑块区域的瘙痒。

药物相互作用：罗替高汀是一种多巴胺受体激动剂。多巴胺拮抗剂，例如：精神安定药(如吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类)或甲氧氯普胺可能会降低本品疗效，应避免联合用药。对于正在使用镇静剂或其他中枢神经系统抑制剂(例如：苯二氮卓类、抗精神病药、抗抑郁药)或饮酒的患者，联合使用罗替高汀可能发生叠加效应，建议谨慎使用。

三、抗胆碱药（苯海索）

1、苯海索

药理：本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。临床一般用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。

药物不良反应：常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。

药物相互作用：本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱本品的效应。与氯丙嗪合用时，后者代谢加快，可使其血药浓度降低。与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于中毒。

四、儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂（包括恩他卡朋等）

1、恩他卡朋

药理：本品属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-O-甲基多巴(3-OMD)。这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量。本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。

药物不良反应：常见运动障碍、亢进、头晕、恶心腹泻、腹痛便秘、疲劳、背部疼痛、呼吸困难、疲劳等

药物相互作用：避免与苯乙肼、甲基多巴、肾上腺素、多巴胺等联用

五、MAO-BI（包括司来吉兰、雷沙吉兰等）

1、司来吉兰

药理：盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂，可选择性抑制MAO-B。MAO可分为A型和B型，人类脑中主要是MAO-B，而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。本品临床可单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用，司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动，例如因为大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

药物不良反应：常见震颤加剧、舞蹈病、头晕幻觉、耳鸣、全身疼痛、四肢麻木、味觉障碍、口干、视力模糊、血压心率异常、恶心呕吐便秘、夜尿、出汗增加、哮喘以及癫痫发作等

药物相互作用：司来吉兰禁止与度冷丁(哌替啶)及其他阿片类药物合用。

2、雷沙吉兰

药理：雷沙吉兰与司来吉兰类似，是选择性不可逆MAO-B抑制剂，适用于治疗特发性帕金森病。临床适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗(与左旋多巴合用)。

药物不良反应：常见头痛头晕、运动障碍、误伤、恶心便秘、消化不良、关节痛、低血压、周围水肿等

药物相互作用：雷沙吉兰禁止与其他单胺氧化酶(MAO)抑制剂(包括药物天然药物如圣约翰草)或哌替啶合用。停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间必须至少间隔14天。

雷沙吉兰避免与氟西汀或氟伏沙明合用，停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周。停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。雷沙吉兰不推荐与右美沙芬或含有麻黄碱的药物合用。

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