TUhjnbcbe - 2023/11/8 19:05:00
人能永生吗？回顾历史，人类的寿命一直有在被延长。年前很多人死于流感，而非衰老，二战后人类平均寿命只有40多岁。随着医学与科技的发展，疫苗、医学和公共卫生让寿命成倍延长，现在发达国家的平均寿命已经到80多岁。这一切都使得在漫长的虽岁月中，人类的平均寿命在翻倍式的延长。《百岁人生：长寿时代的工作和生活》一书中，提出过一个结论：21世纪初出生的人有一半的概率活到岁，这是关于长寿时代的一个基本事实。人类长寿基因的发现虽然作为最高等灵长类动物的人类，和线虫、果蝇等短命生物的寿命已是云泥之别，但在地球生命诞生伊始，我们和它们享有共同的“祖先”。线虫寿命不超过几十天，而人类可以活一百年，进化过程中我们的基因发生了什么变化，使寿命增长几千倍？把这些基因找出来，通过人为调节其功能，能否在百岁基础上继续延长人类寿命？从幻想、歌颂到科学论证，我们已获得基本答案，就目前已经确定人类的两种长寿基因：FOXO和ApoE基因，而今天我们的重点就是：FOXOFOXO全名ForkheadBoxO，简称FoxO，不顺口的朋友可叫它狐狸蛋白(Fox=狐狸)。FOXO是转录因子家族，发现于s年代，本质是蛋白质，在人体内有4个家族成员:FoxO1、FoxO3a、FoxO4、FoxO6。近年来一些研究正逐步揭开长寿基因FOXO的“秘密”~长寿老人的“秘密”人类和线虫寿命的差距可能启发我们从自己身上找到长寿基因，但两物种差异实在太大，如果将这项筛查研究在人类之间进行，应该以哪些人群作为实验组进行比对？答案是长寿老人和非长寿老人。一名叫威尔考克斯（BradleyJ.Willcox）的科学家在著名学术杂志PNAS（《美国科学院院报》）发表了一篇比较日本长寿老人和普通老人的研究报告，分析了两组样本以下5个基因：ADIPOQ，FOXO1A，FOXO3A，SIRT1和COQ7，结果发现FOXO3A基因突变造成个体寿命增加，而其他基因对寿命无显著影响。这篇文章引起全球FOXO-长寿研究升温，次年有三篇研究验证了其他民族长寿也和FOXO因子相关：1、发表于《逆转衰老研究》杂志的文章在考察意大利南部多名百岁老人后，证实FOXO3a变异的人确实更容易获得更长寿命；2、同年发表于PNAS的研究则对多名德国长寿老人进行类似研究，发现FOXO3a对德国的男性、女性长寿老人均有意义；3、同年在《人类分子遗传学》杂志，一篇来自中国的论文写到，中国百岁老人的长寿也和FOXO3a突变有关，此外，中国女性百岁老人的寿命还受FOXO1影响。目前再检索“FOXO与寿命”，已有大量研究论文和综述，人们对从它入手抗衰老、延长寿命有极大热情，FOXO何德何能被戴这么高的帽子？你我又可以对它做些什么为百岁寿命锦上添花？如何激活它？虽然FOXO作为寿命调控基因，是借助百岁老人发现，但其实，这个地球上每个动物都有FOXO，它是最原始、最基本的抗压信号分子。从智人开始分化进化为人已经数十万年，我们身体所认为的“压力”仍然停留在“原始”时代：饥饿、营养不足、细胞应激……FOXO就是在这些压力情境下，站出来帮助细胞度过生存难关的抗压物质。以上四种“压力”中，我们暂时能做到的可能还是“饥饿效应”，没错，我又要说“饥饿使人更长寿”了，但饥饿并不是我们以后啥也不吃，就此修仙了，关于“保持饥饿”的几种方法，我之前的文章有详细阐述过：（间歇性禁食）除了“四种压力”能激活FOXO外，还有其他激活FOXO的通道也陆续被发现出来，比如mTOR，AMPK，Sirtuins等。在热量限制（CR）试验中，Sirtuins表达上调，AMPK被激活，mTOR被抑制，FOXO信号被活化，产生一系列抗衰老效应，寿命增加，它们的相互作用关系如下：如此一来，抗衰老/延寿的信号机制就通过FOXO被连接了起来，FOXO有时候调节这几大信号通路，有时候充当它们的践行者，通过调控自己下游靶基因的转录，践行营养感应通路的指令。但，整体水平调节FOXO信号强度延寿暂时不可行，不过科学家在器官水平，发现利用FOXO给动物脏器“以旧换新”的方法。中科院生物物理研究所，生物大分子研究中心的YanPengze发现，转变FOXO3a基因中的一堆核苷酸，能让人类的血管细胞不老，还能抵御癌变风险！这项研究表示，FOXO3a的活化可以生成更安全的血管材料，为以后临床细胞置换疗法带来了曙光。“永生”的思考虽然人终有一死，但是从未放弃对延长寿命的期盼。前有秦始皇派徐福出海寻“长生不老药”，后有康熙大帝再活五百年的呐喊！科学技术的进步，现在可利用的抗衰老科学依据和工具已快速累积，人类已经走在抗衰老的路上，寿命也正在被延长。但如果我们活的太久，时间还会变得值钱吗？也许就是我们现在该思考的问题！人类进化，繁衍生息几千万年，我们面对疾病，痛苦，不幸，挫败...但同样，我们的一生也在经历着欢乐与幸福，最终安然闭上双眼。这可能千万年来是大自然为人类设立的规则。我想，就现在而言，无疾而终比长命百岁来得更为实际。