在胃癌治疗领域中，日本的治愈率可高达80%，一直是世界治疗方案的引领者。此外，日本胃癌的高发生率和外科的精准治疗与欧美国家存在着极大不同。日本《胃癌治疗指南》中，引用的数据绝大多数来自日本国内的临床研究，部分研究者认为缺少国际化数据；但也有研究者认为存在治疗条件及背景等不同，因此，不能直接引用欧美国家的研究数据及结果。
日本有《胃癌治疗规约》和《胃癌治疗指南》。治疗规约是胃癌治疗的原则，而治疗指南包含胃癌治疗方案和适应证。《胃癌治疗指南》中诊断与治疗方案的选择及流程更符合临床实际诊断与治疗，并且对日常诊断与治疗中常见的重要问题予以了记载和回答。笔者拟概述日本《胃癌治疗规约》和《胃癌治疗指南》的变迁、日本胃癌外科治疗的临床试验和腹腔镜胃切除手术的现状。
一、《胃癌治疗规约》和《胃癌治疗指南》
年日本学者对第14版《胃癌治疗规约》和第3版《胃癌治疗指南》同时进行了改版，明确了两者的负责领域，加入了第7版TNM分期等，这是两者发布以来最大的一次改编。年初日本学者对第15版《胃癌治疗规约》和第5版《胃癌治疗指南》进行了同步改版。
第15版《胃癌治疗规约》是跟随第8版TNM分期分类改编同时进行的改版，肿瘤分期和新TNM分期分类法有了关联性。第5版《胃癌治疗指南》也同期进行了改编，和第15版《胃癌治疗规约》统一进行了肿瘤分类等更改。
《胃癌治疗规约》规定了肿瘤的状态和治疗评价记录方式。第15版《胃癌治疗规约》对肿瘤分期进行了更新分类且加入了新的临床分期。肿瘤分期中原发灶(T)和转移淋巴结(N)的定义无变化，对两者综合评价后得出的肿瘤分期分组进行了变更。
这是国际胃癌学会统计分析各国数据后提出的分类，并采用了第8版TNM分期的分类方式。对N分期中的区域淋巴结转移数目16枚的患者更改了分期，并纳入N3b期和Ⅲ期的亚分类。对ⅢA、ⅢB、ⅢC期患者的预后进行了更明确的分类、分期。
此次改版还新设立了临床分期。既往胃癌的临床分期直接借鉴了病理学分期，但欧美国家较多患者术前会行新辅助化疗。因此，美国提出并设立病理学分期以外的临床分期：T分期分为早期胃癌至T2期、进展期胃癌、多器官浸润癌，与临床实践比较吻合。临床亚分期对后续治疗选择有无益处，还需进一步的临床研究结果验证。
胃癌的治疗方向主要取决于《胃癌治疗指南》。第3版《胃癌治疗指南》中开始提及常规的诊断、治疗及治疗方案选择流程。这是基于术前诊断的治疗流程，与既往的基于术后病理学检查结果的治疗方法有较大区别，前者更符合临床实践。第5版《胃癌治疗指南》对M1期、可切除的局限型肝转移、局部主动脉旁淋巴结转移等肿瘤的治疗方案与临床实践有了互动和关联。
M0期患者通过内镜、EUS、CT等检查进行综合诊断，决定T分期的因素，判断是否处于T1期。临床医师为了治愈T2期的胃癌患者，常行标准化手术和D2淋巴结清扫。欧美国家治疗进展期胃癌，多数学者推荐行术前化疗；日本无术前化疗能使患者获益的明确证据，故治疗流程中无术前化疗。
T1期患者术前行CT等检查，明确淋巴结转移时，即使是早期胃癌也需要参考进展期胃癌行D2淋巴结清扫术进行治疗。医师可根据cN0期早期胃癌的病变大小及浸润深度选择内镜治疗或缩小范围的根治性胃癌切除术等几种治疗方案，推荐与内镜医师进行充分讨论后决定治疗方案。
术后根据病理学检查结果决定是否施行术后辅助化疗。pⅡ期或pⅢ期患者根据ACTS－GC试验，将TS－1辅助化疗作为标准治疗方案。第15版《胃癌治疗规约》中需要注意排除pT1期及pT3ss/N0期患者。
此次改版对病理学分期为Ⅲ期的患者进行了大规模的前瞻性随机对照研究(JACCROGC－07)，其研究结果显示：S－1单药治疗方案优于S－1＋多西他赛治疗方案。该研究结果将对今后治疗方案的选择产生较大影响，发现Ⅳ期患者及肿瘤残留可能，被认为是R2手术的患者需决定化疗方案及评估化疗的可能性。
二、日本胃癌外科治疗的临床试验概述
近年来，以日本临床肿瘤研究组织(JCOG)为中心，对日本国内质量控制良好、规范的胃外科开展了临床试验。这些研究结果已成为世界范围内胃癌的治疗依据。第5版《胃癌治疗指南》中也加入了相关研究结果。
1．主动脉周围淋巴结清扫
主动脉周围淋巴结清扫具有代表性的临床试验为JCOG，第2站淋巴结清扫(D2)与D2＋主动脉旁淋巴结清扫(PAND)的第Ⅲ期试验。该试验结果为阴性，否定了预防性主动脉旁淋巴结清扫的意义。该研究结果体现在了第5版《胃癌治疗指南》中。
2．比较食管浸润性胃癌的单纯开腹手术和左开胸联合开腹手术
食管浸润3cm的胃癌，术前随机分为开腹手术组和左侧开胸联合开腹手术组，对开胸联合开腹手术的优越性进行的试验为JCOG试验。
其研究结果显示：单纯开腹组患者的生存曲线略好于开胸联合开腹组，随着开胸联合开腹手术患者获益的可能性降低，中途终止了试验。该试验结果显示：食管浸润3cm的胃癌患者，行开胸和积极下纵隔淋巴结清扫术无实际临床意义；且开胸联合开腹手术组患者肺炎等并发症明显增多。
3．全胃切除术中的脾切除
针对近端进展期胃癌行全胃切除联合脾切除术的安全性和有效性，研究者进行了JCOG试验，并发表了最终生存分析结果。该试验研究对象为T2～4N0～2M0期近端胃癌，且胃大弯无病变的腺癌患者。
纳入该研究的胃癌患者确认腹腔内悬浮细胞阴性后，随机分为联合脾切除组(保留胰腺的D2全胃切除术)和保留脾脏组(D2全胃切除术、未游离胰腺)。
其研究结果显示：联合脾切除组与保留脾脏组比较，前者手术并发症发生率更高；两组患者术后死亡率、手术时间比较，差异均无统计学意义，有经验的外科专业医师可安全施行全胃切除联合脾切除术。但脾切除与否，患者胰液漏和腹腔脓肿的发生率有显著差异。
该研究主要观察终点指标为患者的生存期，在患者生存期内，与脾切除术比较，证明了保脾手术非劣性。因此，全胃切除术的D2淋巴结清扫中排除了脾门淋巴结(第10组)清扫。肿瘤不位于胃大弯侧的情况下，需行全胃切除术的进展期胃癌，不需要行脾切除术。
但该研究结果无法有效判断近端胃大弯侧浸润性胃癌行脾切除术或保脾术时第10组淋巴结清扫的意义。临近脾门部的胃癌行脾切除术后，记录为D2＋第10组淋巴结清扫，需要行密切随访和术后观察。
4．减瘤手术
前瞻性随机对照研究REGATTA试验：以拥有1个非治愈因子，且无出血、狭窄的进展期胃癌为研究对象，化疗前先行减瘤手术的意义被否定。"胃切除"这种大型侵袭性手术对患者预后没有改善，反而对后续化疗的可行性产生不良影响。
5．网膜囊切除
伴随D2淋巴结清扫的标准化，前瞻性随机对照研究JCOG试验对胃癌根治性切除术中标准化网膜囊切除和扩大腹膜切除范围的网膜囊切除进行比较，其研究结果显示：后者手术侵袭性大，但对患者预后无改善，因此否定了其施行的意义。
三、日本腹腔镜胃切除手术的现状
开腹手术和腹腔镜手术单纯看来只有手术方式和入路的不同，但是对没有熟练技术的外科医师而言腹腔镜手术操作存在难度，不能否认患者后续生存会出现差异。癌症治疗的重点是生存相关指标，需要建立相关可靠的临床数据尤为重要，但目前还未确立。
小规模前瞻性随机对照研究及回顾性研究中，腹腔镜胃切除术的患者生存率、肿瘤复发率、复发形式与开腹手术比较，差异均无统计学意义。一项回顾性研究的多因素分析结果显示：肿瘤浸润深度和淋巴结转移程度是影响患者预后的因素。
这提示开腹手术和腹腔镜手术均不是影响患者预后的因素。鉴于观察时间不满5年的研究和小规模前瞻性研究居多，腹腔镜手术的临床疗效不亚于开腹手术的证据仍不充分。由于探讨进展期胃癌长期预后的回顾性研究因其样本量小，目前尚缺乏可信度高的临床证据。
第5版《胃癌治疗指南》中早期胃癌行腹腔镜远端胃切除术是推荐的治疗方案之一。日本全国规模的前瞻性随机对照研究JCOG试验目前正在进行中，如果该研究结果证明腹腔镜手术与开腹手术比较能体现出非劣性，腹腔镜胃癌治疗可能会成为标准治疗方案。
日本多家医疗中心共同开展的腹腔镜远端胃切除术治疗进展期胃癌的前瞻性随机对照研究，数据录入工作已完成，目前处于等待研究结果的状态。上述研究结果可明确腹腔镜胃癌手术的根治性。部分研究者对腹腔镜手术后患者长期生命质量感兴趣。围术期腹腔镜手术的低侵袭性，使围术期并发症发生率相对较低。但胃切除术后长期并发症的程度、患者生命质量及肠梗阻的发生率等方面的研究较少，可能会成为将来研究的方向。
腹腔镜全胃切除术的技术难度高，但对早期胃癌进行的JCOG试验证明了该手术方式的安全性。腹腔镜全胃切除术后1年并发症发生率高，分析其可能原因为术者手术量相关的操作技艺影响了患者的短期临床疗效。目前还没有腹腔镜全胃切除术治疗进展期胃癌的证据，将来JCOG试验准备对近端进展期胃癌的腹腔镜脾门淋巴结清扫进行研究。腹腔镜手术的适应证将来也会更加广泛。
四、结语
笔者从外科角度概述了日本胃癌外科治疗现状。多项重要的临床试验完成后，陆续获得了研究数据及结果，且腹腔镜手术相关数据以亚洲为中心，也逐渐在得出进一步明确的结论。笔者相信：随着化疗日新月异的进步，化疗与同步辅助治疗相结合的方案可能会成为将来研究的重点。
来源：摘自中华消化杂志，,18（3）作者布部创也
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